Perché i coperchi in fogli farmaceutici necessitano di una classe adesiva specifica
La trasformazione del foglio di alluminio dell'imballaggio farmaceutico in un blister, una striscia o una bustina finita dipende dall'uso di adesivi e lacche termosaldabili-che sono molto più rigorosi rispetto alle loro controparti nell'imballaggio flessibile generale. Il motivo è il contatto: la parte anteriore della pellicola può restare a pochi millimetri da una compressa o da una polvere per due anni, e lo strato adesivo controlla se la confezione rimane sigillata, si apre in modo pulito e rimane chimicamente inerte per tutto questo tempo.
Il materiale di partenza è normalmente un foglio di tempra dura-in AA 8011, 8021 o 8079 da 20 a 25 micrometri, prodotto secondo EN 546-2 o GB/T 3198 e, per il mercato cinese, testato rispetto a YBB00152002 per fogli di alluminio farmaceutici. Gli adesivi vengono quindi selezionati in base a quattro requisiti che determinano quasi ogni progetto: sicurezza e igiene, adesione allo specifico set di substrati, resistenza al calore attraverso la conversione e la sterilizzazione e stabilità chimica durante lo stoccaggio.
Sicurezza e igiene: la conformità-del contatto diretto viene prima di tutto
Il primo filtro è normativo piuttosto che tecnico. Un adesivo destinato al contatto diretto o indiretto con il farmaco deve essere non-tossico, inodore e insapore-privo di sapore e non deve corrodere o degradare in altro modo il prodotto confezionato. In pratica ciò significa selezionare materie prime elencate per l'uso a contatto con gli alimenti- nella serie GB 4806 in Cina, FDA 21 CFR 175.105 per gli adesivi negli Stati Uniti e EU 10/2011 in Europa, quindi verificare il laminato finito rispetto a un limite di migrazione globale di 10 mg/dm2 e un limite di migrazione specifica di 0,01 mg/kg per le ammine aromatiche primarie.
Sistemi poliuretanici bicomponenti-a base solvente-: massima coesione e resistenza alla sterilizzazione, richiedono il recupero del solvente sulla linea di rivestimento.
Dispersioni acriliche e vinilacetate a base acqua-: minor carico di composti organici volatili, adatte per laminati di carta e film con moderata resistenza al calore.
Sistemi hot-melt e polimerizzazione UV-: presa rapida per coperture ad alta-velocità, utilizzati quando il prodotto è sensibile al calore.
Lacche termosaldanti-: applicate su fogli con un peso di rivestimento secco compreso tra 3 e 5 g/m2 per incollarsi su pellicole blister in PVC, PVDC o PET.
L'odore è un criterio pratico di accettazione, non una formalità. Il solvente residuo, il monomero non reagito e le frazioni a basso peso molecolare-si presentano tutti come difetti sensoriali dopo la sigillatura della confezione, pertanto i fornitori in genere mantengono residui di composti organici volatili inferiori a 5 mg/m2 e confermano il risultato con test sensoriali sul blister finito.
Prestazioni di adesione su substrati in blister e strip
Le linee farmaceutiche funzionano su un'ampia gamma di substrati la cui energia superficiale e struttura molecolare differiscono da lotto a lotto di pellicola. L'adesivo deve quindi sviluppare un legame su fogli semplici, su fogli laccati, su superfici stampate e su pellicole polimeriche senza fare affidamento sulla consistenza del substrato. La resistenza alla pelatura su un coperchio finito viene verificata mediante pelatura a 180 gradi a 300 mm/min secondo ASTM F88 o mediante T-peel secondo GB/T 2791, con bande di accettazione tipiche per lo stock di coperchio comprese tra 1,5 e 4 N/15 mm a seconda del design della guarnizione e della forza di apertura target.
Le condizioni di tenuta sono importanti quanto la chimica. Una lacca termosaldante- viene solitamente attivata a una temperatura compresa tra 140 e 200 gradi Celsius con un tempo di permanenza compreso tra 0,2 e 0,5 s e una pressione sulla mascella compresa tra 0,3 e 0,6 MPa; lo spostamento all'esterno di tale finestra produce guarnizioni deboli o strappi di fibra sulla pellicola del blister. Ciò che mantiene stabile una linea di confezionamento trasferita è la verifica dell'intero processo di sigillatura, incluso il collegamento statistico tra temperatura delle ganasce, permanenza e resistenza della sigillatura, piuttosto che le sole specifiche dell'adesivo.
Resistenza al calore attraverso la sterilizzazione e la conservazione
Alcune confezioni di fogli farmaceutici devono sopravvivere alle alte temperature durante l'operazione di confezionamento stessa, mentre altre vengono sterilizzate insieme al prodotto. La sterilizzazione a vapore a 121 gradi Celsius secondo ISO 17665-1, i cicli all'ossido di etilene secondo ISO 11135 e l'irradiazione gamma secondo ISO 11137 pongono ciascuno requisiti diversi allo strato adesivo: il vapore attacca i legami idroliticamente instabili, i residui di ossido di etilene possono plastificare il polimero e le radiazioni gamma possono reticolare o scindere la rete a seconda della dose e della chimica.
| Esposizione | Condizione tipica | Requisito adesivo |
|---|---|---|
| Sigillatura della bolla | 140-200 C mascella, 0,2-0,5 s | Finestra di attivazione nitida, senza stringhe |
| Sterilizzazione a vapore | 121°C, 15-30 minuti | Struttura resistente all'idrolisi-senza formazione di vesciche |
| Ossido di etilene | Ciclo ISO 11135 | Bassa ritenzione di residui e rilascio di aerazione |
| Irradiazione gamma | 15-25 kGy | Chimica stabile alle radiazioni-, senza scolorimento |
| Archiviazione-a lungo termine | Fino a 24 mesi | Nessuna delaminazione o perdita di forza di tenuta |
Stabilità chimica, resistenza media e durata di conservazione
Poiché i farmaci stessi sono chimicamente complessi, il foglio laminato deve tollerare il contatto prolungato con principi attivi, eccipienti e umidità residua senza che la linea di adesione si rompa. Viene quindi scritta una specifica sulla resistenza chimica e media piuttosto che sulla resistenza alla pelatura iniziale: il laminato viene invecchiato a 40 gradi Celsius e al 75% di umidità relativa per tre-sei mesi e ri-testato per la resistenza alla pelatura, il tasso di trasmissione del vapore acqueo secondo ASTM F1249 e il tasso di trasmissione dell'ossigeno secondo ASTM D3985. Un laminato in lamina costruito correttamente mostra prestazioni di barriera vicine a quelle della sola lamina, poiché lo strato metallico fa il bloccaggio e l'adesivo deve solo preservarlo.
La flessibilità è l’ultimo requisito e spesso viene sottovalutata. Una striscia o una bustina farmaceutica deve rimanere morbida, pieghevole e facile da trasportare, il che significa che l'adesivo deve rimanere flessibile dopo la polimerizzazione invece di diventare fragile. La flessibilità alle basse-temperature viene comunemente controllata flettendo il laminato a meno 20 gradi Celsius e cercando eventuali crepe nella piega o delaminazione sul bordo di unione.
Domande frequenti: Requisiti adesivi per la pellicola per imballaggio farmaceutico
D: Quale stato del foglio di alluminio viene utilizzato per la copertura dei blister farmaceutici?
Lamina dura-temperata in AA 8011, 8021 o 8079 da 20 a 25 micrometri, fornita secondo EN 546-2 o GB/T 3198 e valutata rispetto a YBB00152002 per uso farmaceutico.
D: Qual è il peso tipico del rivestimento laccato-saldato a caldo?
Peso del rivestimento secco compreso tra 3 e 5 g/m2, adeguato al film blister e alla forza di apertura che la confezione deve fornire.
D: Come viene misurata l'adesione su un coperchio finito?
Con pelatura a 180 gradi a 300 mm/min secondo ASTM F88 o T-peel secondo GB/T 2791, con accettazione tipicamente compresa tra 1,5 e 4 N/15 mm.
D: Lo stesso adesivo può servire alla sterilizzazione a vapore e con ossido di etilene?
Raramente. Scegli un sistema validato per il ciclo attuale; I gradi di poliuretano resistenti all'idrolisi-sono adatti al vapore, mentre i sistemi stabili alle radiazioni-sono preferiti per i prodotti gamma.
D: Quali limiti di migrazione si applicano allo strato adesivo?
Migrazione complessiva di 10 mg/dm2 e limite specifico di 0,01 mg/kg per le ammine aromatiche primarie ai sensi della normativa UE 10/2011, con requisiti di contatto alimentare-equivalenti nella serie GB 4806.
D: Perché un foglio laminato necessita comunque di un test di trasmissione dell'ossigeno?
Perché gli strati di adesivo e lacca possono creare fori di spillo e difetti di rivestimento; i test conformi a ASTM D3985 confermano che il laminato preserva la barriera fornita dalla lamina.
